Os medicamentos para perda de peso voltaram às manchetes nas últimas semanas. Primeiro, soubemos que a Eli Lilly, a empresa por detrás dos medicamentos Mounjaro e Zepbound, se tornou a primeira empresa de saúde no mundo a atingir uma avaliação de um bilião de dólares.
Estes dois medicamentos, prescritos para a diabetes e para a obesidade, respetivamente, estão a gerar milhares de milhões de dólares em receitas para a empresa. Outros medicamentos agonistas do GLP-1, como o Mounjaro e o Zepbound, que têm o mesmo ingrediente ativo, também foram aprovados para reduzir o risco de ataque cardíaco e de AVC em pessoas com excesso de peso. Muitos esperam que estes aparentes medicamentos milagrosos também tratem perturbações neurológicas e, potencialmente, perturbações por uso de substâncias.
Também soubemos que os medicamentos GLP-1 não parecem ajudar pessoas com doença de Alzheimer. Além disso, pessoas que interrompem a utilização dos medicamentos quando engravidam podem experimentar níveis potencialmente perigosos de aumento de peso durante a gestação. Alguns investigadores estão preocupados que pessoas estejam a usar os medicamentos no pós-parto para perder o peso da gravidez sem compreender os riscos potenciais.
São bons para o nosso cérebro?
A Novo Nordisk, concorrente da Eli Lilly, fabrica os medicamentos GLP-1 Wegovy e Saxenda. A empresa testou recentemente uma semaglutida oral em pessoas com doença de Alzheimer que tinham compromisso cognitivo ligeiro ou demência ligeira. O ensaio controlado por placebo incluiu 3.808 voluntários.
Infelizmente, concluiu-se que o medicamento não parecia abrandar a progressão da doença de Alzheimer nos voluntários que o tomaram.
A notícia foi uma grande desilusão para a comunidade científica. “Foi um pouco devastador”, diz Drucker. Mesmo que, no íntimo, ele não esperasse uma “vitória clara”. A doença de Alzheimer tem-se revelado notoriamente difícil de tratar e, quando as pessoas recebem o diagnóstico, muitos danos já ocorreram.
Ainda assim, ele é um dos muitos que não estão a abandonar completamente a esperança. Afinal, a investigação sugere que o GLP-1 reduz a inflamação no cérebro e melhora a saúde dos neurónios. Também parece melhorar a forma como as regiões cerebrais comunicam entre si. Tudo isto implica que os medicamentos GLP-1 devem beneficiar o cérebro, diz Drucker. Existe a possibilidade de que os medicamentos possam ajudar a adiar o Alzheimer em pessoas que ainda estão cognitivamente saudáveis.
São seguros antes, durante ou depois da gravidez?
Outras investigações publicadas recentemente levantam questões sobre os efeitos dos GLP-1 quando são tomados perto do período da gravidez. Neste momento, as pessoas são aconselhadas a planear a interrupção dos medicamentos dois meses antes de engravidar. Isto acontece, em parte, porque alguns estudos em animais sugerem que os medicamentos podem prejudicar o desenvolvimento do feto, mas, sobretudo, porque os cientistas não estudaram o impacto durante a gravidez em humanos.
Na população em geral, a investigação sugere que muitas pessoas que tomam GLP-1 para perda de peso recuperam grande parte do peso perdido assim que interrompem a utilização. Por isso, talvez não seja surpreendente que um estudo publicado no JAMA, em novembro de 2025, tenha observado um efeito semelhante em pessoas grávidas.
O estudo concluiu que as pessoas que tinham tomado estes medicamentos ganharam cerca de 3,3 kg a mais do que outras que não os tinham tomado. E as que tinham usado os medicamentos também pareciam ter um risco ligeiramente maior de diabetes gestacional, perturbações da tensão arterial e até parto prematuro.
Parece bastante preocupante. Mas um estudo diferente, publicado em agosto, apresentou o resultado oposto e observou uma redução do risco destes desfechos entre mulheres que tinham tomado os medicamentos antes de engravidar.
Se está a perguntar-se como interpretar tudo isto, não é o único. Na verdade, ninguém sabe ao certo como estes medicamentos deveriam ser usados antes da gravidez ou durante a mesma.
Outra investigação concluiu que, na Dinamarca, as pessoas estão a tomar GLP-1 cada vez mais no pós-parto para perder o peso ganho durante a gravidez. Drucker diz-me que, de forma anedótica, recebe muitas perguntas sobre este possível uso.
Mas há muita coisa a acontecer num corpo no pós-parto. É um período de enorme mudança física e hormonal, que pode incluir criação de vínculo, amamentação e até uma reorganização do cérebro. Não fazemos ideia se, ou como, os GLP-1 podem afetar alguma destas coisas.
Como, e quando, as pessoas podem interromper a utilização destes medicamentos com segurança?
Mais um estudo publicado nas últimas semanas analisou o que acontece quando as pessoas interrompem a utilização de tirzepatida (comercializada como Zepbound) para tratar a obesidade.
Os participantes do ensaio clínico tomaram o medicamento durante 36 semanas. Nesse ponto, metade continuou com o medicamento e a outra metade foi mudada para um placebo por mais 52 semanas. Durante o primeiro período, o peso e a saúde cardíaca dos participantes melhoraram.
No final do estudo, a maioria daqueles que tinha sido mudada para o placebo tinha recuperado mais de 25% do peso que tinha perdido originalmente. Um em cada quatro tinha recuperado mais de 75% desse peso, e 9% terminaram com um peso superior ao que tinham no início do estudo. A saúde cardíaca também piorou.
Isto significa que as pessoas precisam de tomar estes medicamentos para sempre? Essa é uma pergunta a que os cientistas ainda não conseguem responder. Também não se sabe se a utilização indefinida dos medicamentos é segura. A resposta pode depender do indivíduo, da sua idade ou condição de saúde, ou ainda do motivo pelo qual está a usar o medicamento.
Existem outras zonas cinzentas. Os GLP-1 parecem promissores para perturbações por uso de substâncias, mas ainda não sabemos quão eficazes podem ser. Não conhecemos os efeitos a longo prazo destes medicamentos em crianças que os tomam. Nem sabemos as consequências a longo prazo que podem ter para pessoas com peso saudável, mas que, ainda assim, tomam o medicamento para perda de peso.
No início de 2025, Drucker recebeu um Breakthrough Prize em Ciências da Vida, num evento glamoroso na Califórnia. “Todas essas celebridades de Hollywood vinham ter comigo a dizer ‘muito obrigado’”, diz. “Muitas dessas pessoas não precisam destes medicamentos.”
Jessica Hamzelou